一面是市場(chǎng)炒得火熱，另一面也有不少人提出“智商稅”的質(zhì)疑。盡管缺乏人體安全性與有效性的證據(jù)，但這并未妨礙“不老神藥”從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)。

7天6個(gè)漲停板之后，深交所一紙關(guān)注函給資金熱炒的金達(dá)威(002626.SZ)澆了一盆冷水。

7月20日，金達(dá)威股價(jià)大跌8.13%。在過(guò)去7個(gè)交易日，金達(dá)威的股價(jià)從26.5元/股漲至44.8元/股，累計(jì)漲幅接近70%，總市值飆升112億元。

點(diǎn)燃資金炒作熱情的是一款網(wǎng)傳的神秘“不老藥”NMN(β?煙酰胺單核苷酸)。

7月9日，金達(dá)威董秘在互動(dòng)平臺(tái)上自曝，其旗下子公司Doctor’s Best(多特倍斯，簡(jiǎn)稱(chēng)DRB)在美國(guó)生產(chǎn)的NMN產(chǎn)品已在天貓旗艦店上市銷(xiāo)售。當(dāng)日，其股價(jià)應(yīng)聲漲停，還帶動(dòng)了雅本化學(xué)(300261.SZ)、兄弟科技(002562.SZ)、爾康制藥(300267.SZ)等相關(guān)“NMN概念股”連續(xù)大漲。

“DRB并未對(duì)該產(chǎn)品的實(shí)際效用進(jìn)行過(guò)明確承諾，且已明確提示不用于診斷、治療、治愈或預(yù)防任何疾病。公司對(duì)DRB推出的NMN新產(chǎn)品市場(chǎng)前景并不確定，且未來(lái)可實(shí)現(xiàn)的銷(xiāo)售規(guī)模亦不確定，目前不會(huì)對(duì)公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生影響。”7月20日晚間，金達(dá)威對(duì)深交所關(guān)注函的回復(fù)稱(chēng)。

一掃而空

7月8日，多特倍斯的NMN產(chǎn)品在其天貓旗艦店上架試銷(xiāo)售，定價(jià)約1600元/瓶(60粒裝)。在股市的熱炒之下，這款新上架的“不老神藥”很快被一掃而空。

“該產(chǎn)品由美國(guó)工廠小批量生產(chǎn)，目前美國(guó)工廠小批量生產(chǎn)的產(chǎn)品已經(jīng)全部銷(xiāo)售完畢。”金達(dá)威表示，該批產(chǎn)品共銷(xiāo)售1406瓶，銷(xiāo)售金額228.02萬(wàn)元。金達(dá)威還稱(chēng)，生產(chǎn)NMN的美國(guó)工廠已通過(guò)美國(guó)FDA工廠備案、NSF cGMP(膳食補(bǔ)充劑)認(rèn)證、NSF cGMP(運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng))認(rèn)證，執(zhí)行美國(guó)膳食補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)。

7月16日，多特倍斯在其天貓旗艦店開(kāi)放NMN產(chǎn)品的預(yù)售預(yù)訂。截至7月19日，共預(yù)售3605瓶，預(yù)售金額540.4萬(wàn)元。金達(dá)威方面稱(chēng)，多特倍斯將根據(jù)開(kāi)放預(yù)訂時(shí)間承諾的時(shí)間及時(shí)發(fā)貨，未來(lái)生產(chǎn)情況需到時(shí)視市場(chǎng)情況再行確定。

7月20日，金達(dá)威一名經(jīng)銷(xiāo)商告訴時(shí)代周報(bào)記者，由于NMN是進(jìn)口產(chǎn)品，目前只走跨境電商渠道，線下沒(méi)有代理經(jīng)銷(xiāo)。

事實(shí)上，NMN目前的身份只是一款膳食補(bǔ)充劑。在這個(gè)撬動(dòng)上百億元市值的產(chǎn)品背后，金達(dá)威近些年在海外瘋狂“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”，布下了龐大的保健品產(chǎn)業(yè)鏈。

2015年以前，金達(dá)威的主營(yíng)業(yè)務(wù)是飼料添加劑和營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，2015年前后開(kāi)始向下游延伸，布局保健品業(yè)務(wù)。

啟動(dòng)轉(zhuǎn)型以來(lái)，除了多特倍斯，金達(dá)威先后收購(gòu)了北美保健品生產(chǎn)商Vita Best、新加坡保健品零售商VITA Kids PTE、美國(guó)運(yùn)動(dòng)能量產(chǎn)品品牌ProSupps，入股美國(guó)運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)品品牌Labrada和Zipfizz，還參股保健品電商平臺(tái)iHerb，整合了保健品從上游原料供應(yīng)到中游生產(chǎn)加工，再到下游銷(xiāo)售渠道的全產(chǎn)業(yè)鏈。

財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2019年，金達(dá)威的營(yíng)養(yǎng)保健食品業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入16.87億元，同比增長(zhǎng)36.39%，占總收入的比重達(dá)52.86%。

多特倍斯是其在保健業(yè)領(lǐng)域落下的重要一子。2015年，金達(dá)威以3500萬(wàn)美元收購(gòu)多特倍斯的51%股權(quán)。而后又于2016年斥資5358.47萬(wàn)美元收購(gòu)了其他股東的股份，金達(dá)威對(duì)多特倍斯持股比例增至96.11%。

多特倍斯是美國(guó)一個(gè)膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑企業(yè)，自納入合并報(bào)表以來(lái)，多特倍斯業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)平穩(wěn)。2019年，多特倍斯實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入6.5億元，凈利潤(rùn)為9088.66萬(wàn)元。

爭(zhēng)議“不老神藥”

一面是市場(chǎng)炒得火熱，另一面也有不少人提出“智商稅”的質(zhì)疑。

關(guān)于NMN，此前并未有太多公開(kāi)媒體曝光，亦未見(jiàn)有國(guó)內(nèi)或國(guó)際知名制藥企業(yè)披露過(guò)布局研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品的信息。然而，在天貓、京東等電商平臺(tái)上已有不少?gòu)S家的產(chǎn)品在售，并宣傳著“抗衰老”“逆齡美肌”等功效。

作為一種自然存在的生物活性核苷酸，NMN在人體中是合成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體，其生理功能主要通過(guò)提高NDA+水平來(lái)體現(xiàn)。

公開(kāi)資料顯示，NAD+又叫輔酶Ⅰ，是人體內(nèi)幾百種重要代謝酶的輔酶，在細(xì)胞中的功能是作為氧化還原載體，并作為信號(hào)分子參與許多重要細(xì)胞過(guò)程，與能量代謝、糖酵解甚至DNA復(fù)制等活動(dòng)存在關(guān)系。

科學(xué)界對(duì)NAD +的抗衰老作用有過(guò)不少研究。早在1970年代，哈佛大學(xué)研究人員就發(fā)現(xiàn)，以NDA為輔酶的Sirtuins蛋白與長(zhǎng)壽有某種相關(guān)性，而且這種蛋白受NAD水平調(diào)節(jié)。由于NAD+是長(zhǎng)壽蛋白的Sirtuins的唯一底物，因而被認(rèn)為具有抗衰老功能，增強(qiáng)NAD+水平被認(rèn)為可能會(huì)對(duì)延緩衰老有幫助。

不過(guò)，由于分子量太大，直接補(bǔ)充的NAD+無(wú)法通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，于是就有人想到了通過(guò)補(bǔ)充前體NMN來(lái)提高人體內(nèi)的NAD+水平。

哈佛藥學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾(David Cinclair)是NMN的狂熱研究者之一。2013年，他在老鼠身上進(jìn)行抗衰老實(shí)驗(yàn)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，從外部補(bǔ)充N(xiāo)MN能夠讓老鼠的各項(xiàng)指標(biāo)年輕化，或者說(shuō)壽命可延長(zhǎng)10%―20%。

大衛(wèi)·辛克萊爾將其研究成果發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Cell》上，引來(lái)科學(xué)界對(duì)NMN的廣泛關(guān)注。他還在接受媒體采訪時(shí)宣稱(chēng)，自己每日服用NMN，“感覺(jué)身體年輕了許多”。在大衛(wèi)·辛克萊爾的力推下，NMN逐漸走入大眾的視野。

近些年來(lái)，不乏發(fā)表在《Nature》、《Cell》等學(xué)術(shù)期刊上的研究論文顯示，NAD+與衰老以及多種衰老相關(guān)疾病存在關(guān)聯(lián)，NMN在DNA修復(fù)、老年癡呆、帕金森、心血管疾病等方面的實(shí)驗(yàn)中顯示出一定作用。

然而，關(guān)于NAD+和NMN的研究，大部分都只推進(jìn)到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。目前可查詢(xún)到的NMN臨床試驗(yàn)大約只有4項(xiàng)，其中華盛頓(圣路易斯)大學(xué)、哈佛大學(xué)、日本慶應(yīng)大學(xué)開(kāi)展的三個(gè)NMN臨床研究已進(jìn)入臨床二期。

“關(guān)于NAD+和NMN已經(jīng)有很多動(dòng)物模型研究，提供了一些早期證據(jù)。”7月19日，華東地區(qū)某藥企研發(fā)負(fù)責(zé)人蔡云(化名)告訴時(shí)代周報(bào)記者，“即便是開(kāi)展了一些人體試驗(yàn)，作為保健品的臨床試驗(yàn)和作為藥品的臨床試驗(yàn)，在研究方案設(shè)計(jì)和審批等方面的嚴(yán)謹(jǐn)程度是大不相同的。”

蔡云指出，目前，尚未有人體臨床試驗(yàn)證據(jù)能夠證明服用NMN能夠提高人體內(nèi)NAD+水平并起到延緩衰老的作用。市場(chǎng)上NMN產(chǎn)品也多是以膳食補(bǔ)充劑或保健品的身份銷(xiāo)售，不宜夸大宣傳NMN的抗衰老功效。

商業(yè)化之路

盡管缺乏人體安全性與有效性的證據(jù)，但這并未妨礙“不老神藥”從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)。

人體合成NAD+的主要前體，除了NMN還有NR(煙酰胺核糖)。近些年來(lái)，這兩種前體的相關(guān)補(bǔ)充劑先后以“不老神藥”的形象在保健品市場(chǎng)出現(xiàn)。

NR其實(shí)是NMN的前體，也就是NAD+的前前體。大約在2012年前后，NR作為人體服用的保健品開(kāi)始在市場(chǎng)上露面。

2017年4月，李嘉誠(chéng)曾通過(guò)旗下投資公司Horizons Ventrues 給美國(guó)Chroma Dex投資了2500萬(wàn)美元。當(dāng)時(shí)有傳言稱(chēng)，李嘉誠(chéng)是服用了Chroma Dex生產(chǎn)的NR產(chǎn)品后才決定投資的。但Chroma Dex公司至今仍處于虧損狀態(tài)，2019年虧損額達(dá)3214.7萬(wàn)美元。

地產(chǎn)大佬潘石屹也曾在微博上表示試吃過(guò)“不老仙丹”—美國(guó)Elysium公司的NR產(chǎn)品。借著名人效應(yīng)，NR出過(guò)一把風(fēng)頭。

不過(guò)，據(jù)相關(guān)研究，補(bǔ)充的NR在人體內(nèi)大部分轉(zhuǎn)化成為煙酰胺(NAM)，而非通過(guò)NMN轉(zhuǎn)化為NAD+，導(dǎo)致其補(bǔ)充N(xiāo)AD+的效率太低。NR產(chǎn)品因而一直不溫不火。

作為NAD+的直接前體，NMN面市時(shí)被捧為新一代“不老神藥”。時(shí)代周報(bào)記者在天貓、京東等電商平臺(tái)搜索發(fā)現(xiàn)，在售NMN涉及的廠家已有十?dāng)?shù)家，產(chǎn)品價(jià)格在幾百至上萬(wàn)元不等。其中較為知名的有香港基因港生物的艾沐茵、美國(guó)Herbalmax的瑞維拓，以及日本新興和制藥的MiraiLab。

日本新興和制藥最早將NMN商業(yè)化。2016年，該公司向市場(chǎng)推出全球首個(gè)NMN產(chǎn)品，但因采用生物發(fā)酵法，成本較高，目前其N(xiāo)MN 9000在天貓上售價(jià)21509元/瓶(60粒裝)。

香港基因港生物的入局使NMN的價(jià)格更平民化。2017年，其完成NMN產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，使用全酶法工藝將NMN的成本大幅拉低，售價(jià)也相應(yīng)降低，目前定價(jià)約在1500元/瓶。

為實(shí)現(xiàn)大規(guī)模商業(yè)化，2018年底，香港基因港生物在浙江余姚建廠，總投資高達(dá)20億元。日前，其創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官王駿對(duì)外透露，在余姚投建的NMN工廠已于6月份試產(chǎn)成功，將于近期投產(chǎn)，產(chǎn)能預(yù)計(jì)可提升至200噸，可滿足約80萬(wàn)人的消費(fèi)需求。

在巨大商業(yè)利益推動(dòng)下，NMN相關(guān)產(chǎn)品的商業(yè)化步伐或進(jìn)一步加快。人口數(shù)量疊加老齡化因素，中國(guó)被視為抗衰老需求最大的一個(gè)市場(chǎng)。

時(shí)代周報(bào)記者注意到，目前在售的NMN均為境外產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)尚無(wú)完成注冊(cè)的NMN。

“一方面，國(guó)內(nèi)保健品實(shí)行‘審批+備案’雙軌制，上市需要獲得相應(yīng)注冊(cè)許可，有一定門(mén)檻。不少?lài)?guó)內(nèi)公司也會(huì)通過(guò)境外注冊(cè)或收購(gòu)的方式生產(chǎn)保健品，然后繞道跨境電商或代購(gòu)渠道進(jìn)入中國(guó);另一方面，也是抓住國(guó)內(nèi)消費(fèi)者偏好進(jìn)口品牌的心理。”7月19日，一位曾在藥監(jiān)系統(tǒng)工作的業(yè)內(nèi)人士告訴時(shí)代周報(bào)記者。

事實(shí)上，作為全球公認(rèn)最為嚴(yán)格的食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，F(xiàn)DA對(duì)于保健品的準(zhǔn)入監(jiān)管卻相當(dāng)寬松，美國(guó)因而有著全球最為繁華的保健品市場(chǎng)。根據(jù)美國(guó)《膳食補(bǔ)充劑健康與教育法》，企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量安全，產(chǎn)品上市之前并不需要經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)。

“美國(guó)的保健品叫膳食補(bǔ)充劑，在監(jiān)管上屬于食品范疇，對(duì)事前的準(zhǔn)入放得很松。”前述業(yè)內(nèi)人士告訴時(shí)代周報(bào)記者，“FDA對(duì)膳食補(bǔ)充劑主要是事后監(jiān)管，對(duì)上市后出現(xiàn)的質(zhì)量安全性、虛假宣傳等問(wèn)題采取措施，但對(duì)產(chǎn)品投入市場(chǎng)前并不會(huì)進(jìn)行安全性和有效性評(píng)估。”

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